GENÉTICA DEL SÍNDROME DE USHER

¿Qué son genes?

Nuestros cuerpos están constituidos por billones de células. Cada célula tiene un núcleo en el centro. Bajo el poder de un microscopio en el núcleo pueden ser vistas algunas estructuras llamadas cromosomas. Hay 23 pares de cromosomas en cada célula. Los cromosomas están hechos de miles de genes herméticamente empacados juntos. Así como los cromosomas existen en pares, los genes también aparecen en pares. Los genes no pueden ser vistos bajo el microscopio. Los genes instruyen a la célula en cómo crecer y multiplicarse, y cómo formar todas las partes de un cuerpo humano funcional. Los cromosomas y los genes están hechos de un complejo químico llamado DNA.

La célula se divide en dos células, y todos los genes deben ser copiados exactamente para que las nuevas células tengan el mismo paquete completo de genes. Luego esas dos células se dividen en cuatro, luego en ocho, en 16... así hasta que el cuerpo humano está completamente constituido por billones de células. Ocasionalmente se cometen errores cuando los genes son copiados.

El óvulo y el espermatozoide, son células especiales que están constituidas por sólo un paquete de 23 cromosomas individuales. Cuando el óvulo y el espermatozoide se fusionan en la concepción, el embrión (bebe) posee 23 pares de cromosomas - un paquete de la madre y otro del padre. Los genes estructuran pares también. Los genes pueden actuar en forma 'dominante' o 'recesiva'.

Ejemplo:

Si un individuo tiene un gen 'dominante' de sordera, la instrucción que el gen codifica es manifestada por la célula, generando la presencia de una copia oyente en el mismo gen del otro cromosoma que forma el par. El individuo puede pasar la copia del gen de oyente a su hijo(a), caso en el cual el niño será oyente, el gen 'dominante' de sordera, entonces el niño será sordo. Esto ocurre, aún en el caso en que ellos hayan heredado la copia auditiva del mismo gen de su otro padre.

Sí un individuo tiene un gen 'recesivo' de sordera, luego el otro gen que forma el par actuará bajo esta instrucción, y la persona será oyente. El(la) portará un gen de la sordera, le cual puede ser pasado o no. Si dos personas tienen el mismo gen 'recesivo' de la sordera, tienen un hijo juntos, y los dos pasan éste gen, el niño será sordo. Todos los tipos de Usher que se conocen, corresponden a genes 'recesivos'.

Todo el mundo tiene por lo menos 2 o 3 genes recesivos lo cuales no funcionan apropiadamente. Esto no genera consecuencia en ellos, y continúan saludables. Porque tenemos alrededor de 100.000 genes, entonces hay una muy pequeña probabilidad de que se manifiesten y tenemos niños con alguien que tiene el mismo gen recesivo. Esta es la causa por la cual el Síndrome de Usher es poco frecuente.

El diagrama a continuación muestra las posibles consecuencias de que los dos padres oyentes tengan el mismo gen de Usher. En cada concepción, el niño tiene una de cuatro posibilidades de heredar el Síndrome de Usher, y dos de cuatro posibilidades de ser portador.

Recuerde que hay una gran variedad de tipo de Usher, cada uno causado por diferentes genes. Si los padres son portadores de genes de diferentes tipos de Síndrome de Usher, entonces es muy poco probable que el niño tenga Usher.

 

GENETICA DEL SÍNDROME DE USHER

Por qué necesitamos estudiar la genética del Síndrome de Usher?

•  Podemos adquirir conocimiento de cuáles genes están alterados en las familias con Síndrome de Usher.

•  Podemos brindar consejerías más aproximadas a las familias.

•  Podemos dar diagnósticos más precoces.

•  Podemos eventualmente desarrollar terapias basadas en el gen alterado.

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Si sabemos que una persona afectada tiene un gen de Usher o un cromosoma (por ejemplo el 14), y su compañero tiene un gen diferente de Usher en otro cromosoma (por ejemplo, 11), en ese caso es extremadamente improbable que tengan un niño con Síndrome de Usher.

También, podríamos ser capaces de hablar acerca de las personas no afectadas en una familia donde son portadores del gen de Usher, si ellos no lo saben.

El estudio de la genética esta en continuo cambio. En el presente, conocemos que al menos nueve diferentes genes pueden causar el Síndrome de Usher.

TIPO I:

Los cambios en alguno de por lo menos seis genes pueden causar Usher. Estos genes han sido etiquetados de 1A a 1F. Los genes están cada uno situado en diferentes lugares, en diferentes cromosomas. Aproximadamente el 83% de aquellos que tienen Usher tipo I aparecen como causantes de cambios en el gen tipo 1B. Este gen ha sido identificado como el 'Gen Miosina 7A'. Este gen instruye las células acerca de cómo hacer una proteína especial llamada 'Miosina 7A'.

No sabemos exactamente qué hace el gen de la miosina, pero sabemos que este se encuentra en la cima de las células ciliadas del oído interno, llamados estereocilios. Conocemos que el estereocilio responde al sonido.

Quienes tienen Síndrome de Usher pueden tener cambios en su gen miosina 7A. Estos cambios o 'mutaciones' significan que muy poca proteína es producida o que la proteína no funciona de la forma normal.

La miosina 7A esta presente también en partes de la retina, la cual se encuentra en la parte trasera del ojo, y cuando estas células están cambiando la sensibilidad del ojo de color a luz, también cambia.

Hay algunos casos en los cuales cuando la 'miosina 7 A' puede causar sordera sin perdida visual total. También cuando los ratones tienen cambios en el gen miosina 7 A ellos sólo presentan sordera sin pérdida visual. Esto puede ser ya que en algunos casos el gen es más estable que en los pacientes con Síndrome de Usher, entonces las funciones del ojo y del oído por un largo tiempo. Alternativamente, otros genes pueden estar ejerciendo influencia en el efecto de la 'Miosina 7 A'.

El gen es largo, entonces evidenciar sus cambios es difícil y toma un gran tiempo. Los estudios para ver los cambios no son aún fácilmente asequibles, pero pueden serlo en los próximos años, dados los avances científicos en el campo de la genética.

TIPO II Y III

Se conoce poco acerca de los genes causantes del tipo 2 y 3, pero se conoce que hay una gran variedad de genes que causan el tipo 2.

•  2 A (común)

•  2 B (poco común)

•  2 C (raro)

•  2 D (raro)

•  2 E (raro)

Uno de los genes del tipo 2 (2 A) ha sido identificado recientemente. Lo cual significa que los científicos han determinado exactamente dónde esta el gen en el cromosoma y es posible comparar esta secuencia (la naturaleza de esta instrucción) entre individuos con Usher tipo 2 e individuos oyentes / videntes. Los científicos están tratando de trabajar en la función de este gen en las células visuales y auditivas de las personas.